片劑凈化車間制粒工藝要求

本文介紹了片劑凈化車間制粒工藝控制要點、注意事項、生產(chǎn)常見問題及解決方案。

①片劑凈化車間制粒工藝控制要點：

a.含量：按該片劑成品的檢驗方法進行測定。b.水分：壓片用干顆粒含水量一般為3%~5%；化學制品干顆粒含水量為1%~3%，但個別品種可例外。c.顆粒大小、松緊度：顆粒過硬， 壓片易產(chǎn)生麻面；松顆粒易碎成細粉，壓片時易產(chǎn)生松片、裂片等。

②注意事項：制粒干燥時對濕熱不穩(wěn)定的制物應該縮短干燥的時間。對濕熱穩(wěn)定的制物，其干燥溫度可適當增高到80~ 100℃。含結(jié)晶水的制物，干燥溫度不宜高，時間不宜長，因為失去過多的結(jié)晶水可使顆粒松脆而影響壓片及崩解。干燥時溫度應逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)，顆粒中如有淀粉或糖粉，驟遇高溫時能引起糊化或熔化，使顆粒變硬不易崩解；顆粒的干燥程度可以通過檢測顆粒的水分來控制，如果不控制水分，將會影響壓片工序，含水量太多易發(fā)生粘沖，太低則不利于壓片成型。

③常見問題及解決

a.流化床制粒中易出現(xiàn)的問題：流化床制粒過程中微粒長大的機理分為包衣長大和團聚長大。包衣長大是黏合劑以霧滴形式鋪展在顆粒表面，層層包裹，使顆粒長大；團聚長大是指兩個或兩個以上的顆粒由黏合劑形成的液體橋或固體橋而團聚在一起， 使顆粒長大。在制粒過程中，經(jīng)常遇到的問題有以下幾個方面。

(i)顆粒粒徑分布較寬，細粉太多：風機頻率太高或噴槍位置較高，增加了黏合劑的溶劑揮發(fā)，造成物料不能完全潤濕，顆粒間不能形成穩(wěn)定的固體橋，呈現(xiàn)噴霧干燥現(xiàn)象，阻斷顆粒團聚長大。黏合劑的用量較少，可以增加黏合劑的用量，使較多的顆粒間形成固體橋，促進顆粒長大。黏合劑的種類或濃度不合適，顆粒間不能形成穩(wěn)定的固體橋，建議更換黏度較大的黏合劑，但同時需注意黏合劑黏度太大會造成堵槍。噴槍的噴霧范圍小于物料床的面積，造成中間物料因接觸較多黏合劑而形成較大顆粒，而外圍物料因接觸黏合劑較少而形成的顆粒較小。此時應調(diào)節(jié)噴槍的噴霧范圍使其與物料床面積相同(若黏合劑噴霧范圍過大，則造成濕物料貼壁)，此外也可調(diào)整物料的流化狀態(tài)，若物料的流化狀態(tài)好，也能使物料顆粒的粒徑分布符合要求。

(ii)顆粒中有較大顆粒，甚至塌床：顆粒較大的原因是黏合劑與顆粒接觸后不能及時干燥，黏合劑在大量粉末顆粒間形成液體橋使物料團聚形成較大顆粒。防止形成較大顆?；蛩驳姆椒ㄓ校涸黾屿F化壓力或降低供液速度，使霧滴減小，黏合劑與顆粒接觸后及時干燥，防止黏合劑與大量物料團聚；增加風機頻率，改善物料流化狀態(tài)，防止物料粘連結(jié)塊；升高進風溫度，使霧滴與顆粒接觸后能及時干燥，防止物料繼續(xù)長大；注意空氣濕度，當空氣濕度較大時，物料的干燥效率降低。因此，應降低供液速度或提高進風溫度。當物料中有低溫熔化的物料時，應注意控制進風溫度和流化狀態(tài)，防止局部溫度過高，物料熔化堵塞分布板，導致物料結(jié)塊或塌床。

(iii)片劑粉堵槍頭：風機頻率太高或槍頭的位置太低，造成沸騰的物料與槍頭的距離太近，濕物料粘在槍頭上造成堵槍。物料的供液速度太大，造成濕物料不能及時干燥，細粉粘在槍頭上，時間越長物料越多，造成堵槍。黏合劑的黏度大，且黏合劑內(nèi)有不溶性顆粒，易造成堵槍，因此黏合劑為混懸液時，使用前應過篩。

(iv)顆粒的含量或收率較低：一般制粒過程中， 流化床的捕集袋只能收集20μm以上的物料，若物料的粒徑較小，細粉易被氣流被吹走，或因靜電作用吸附在捕集袋上，即使抖袋也無法將制物完全收集起來。因此注意物料的粒徑，減少物料損失，制粒開始時風量要小，此時顆粒尚未形成，風量過大會將粉末吹走，含量容易偏低；隨著制粒時間增加，顆粒形成，物料密度增大，風量需要及時調(diào)大；黏合劑噴完后，逐漸進入干燥階段，黏合劑溶媒蒸發(fā)，顆粒密度減小，風量需要逐漸調(diào)小。對于含量較低的制物，在制粒時，一般將制物加入黏合劑中，制物與黏合劑一起均勻噴灑在物料上，但是應注意控制風機頻率和供液速度，減少噴霧干燥現(xiàn)象，減少物料損失。

(v)顆粒外干內(nèi)濕：流化床的進風溫度太高，顆粒表面的溶媒過快蒸發(fā)，阻擋內(nèi)層溶媒向外擴散，應適當降低進風溫度。熔點低的物料熔化團聚后，出料時也容易發(fā)現(xiàn)類似的顆粒外干內(nèi)濕現(xiàn)象。因此若物料內(nèi)有熔點較低的物料時，應注意排除物料熔化的原因。

(vi)制粒過程中物料靜電嚴重：流化床制粒開始時 ，物料的靜電很嚴重，可采用提高供液速度，增加空氣濕度，或加入少量的微粉硅膠對于消除靜電也非常有幫助。除此之外，由于物料的粒徑越小，制粒時靜電越嚴重，物料貼壁越嚴重，可適度增加物料粒徑。中凈環(huán)球凈化可提供片劑凈化車間、無菌車間的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務。

b. 片劑凈化車間濕法制粒常見問題

(i)物料結(jié)塊嚴重：即過度制粒。 當黏合劑加入過快、過量或是制粒時間過長時，就會造成過度制粒現(xiàn)象，因此在制粒時應注意觀察軟材和濕顆粒情況，防止過度制粒。

(ii)顆粒松散且細粉較多：黏合劑中含有乙醇時， 且乙醇的含量較高時，制得的顆粒會較為松散；黏合劑的加入量少，或制粒時間短，部分物料并未形成顆粒，則制得的顆粒中細粉較多；黏合劑種類選擇不合適，粉末之間不能形成固體橋，建議更換黏度較大的黏合劑。

(iii)制粒過程中物料中有較大的過濕顆粒：物料中有較大的過濕顆粒，但其他物料仍成粉狀?？赡茉蛴校褐屏Ｓ玫母咚贁嚢枨懈钪屏C的攪拌速度和制粒刀的轉(zhuǎn)速較低，不能將黏合劑迅速分散；物料中有易溶于黏合劑溶液的物料，建議更換黏合劑溶劑；物料中有遇水后黏度較大的物料，可選用乙醇或部分比例的乙醇溶液作為黏合劑。

c. 片劑凈化車間干法制粒常見問題

(i)顆粒過硬：干法制粒過程中， 如果壓輥壓力過高，則壓得顆粒過硬，導致顆粒的可壓性降低，在接下來的壓片時，需要較大壓力才能壓制成型，或制得的片劑硬度較小；當部分顆粒過硬時，也易產(chǎn)生花片現(xiàn)象，當干顆粒過硬時，還使得顆粒難以溶于水，影響到顆粒的崩解。

(ii)顆粒的圓整度低：顆粒的圓整度直接影響顆粒的流動性。干法制粒所得顆粒的圓整度相對于濕法制粒稍差，制粒過程中可通過調(diào)節(jié)干法制粒機壓片的片厚和整理器的結(jié)構(gòu)來控制顆粒的圓整度。

(iii)制粒后顆粒細粉仍較多：物料的可壓性差，更換可壓性好的物料，如微晶纖維素，預膠化淀粉；干燥黏合劑的用量較少，可增加干燥黏合劑的用量；壓輥的壓力小，壓片易碎，可增加壓輥的壓力或送料速度。

(iv)物料粘壓輥：物料中潤滑劑的用量較少，應增加潤滑劑的含量，但應注意潤滑劑的總用量，在能改善或解決物料粘壓輥的前提下，能少加則少加。物料中有吸濕性物料，也會引起物料粘壓輥的現(xiàn)象。

(v)制粒過程中送料不連續(xù)導致壓出的薄片不連續(xù)：原輔料混勻后流動性太差， 更換流動性好的物料或物料中添加助流劑。

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