潔凈gmp車間驗證

潔凈gmp車間的驗證主計劃(validation master plan, VMP)是公司確認(rèn)和驗證的綱領(lǐng)性文件，是闡述企業(yè)應(yīng)進行驗證的各個系統(tǒng)及工藝驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應(yīng)達到的目標(biāo)。驗證總計劃一般包括：項目概述、驗證的范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，被驗證的潔凈gmp車間廠房設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝，驗證的組織機構(gòu)，驗證合格的標(biāo)準(zhǔn)，驗證文件管理要求，驗證大體進度計劃等內(nèi)容。

驗證主計劃(VMP)應(yīng)當(dāng)包括所有和生產(chǎn)檢驗關(guān)鍵操作相關(guān)的驗證活動，所有和公司產(chǎn)品生產(chǎn)、過程控制和質(zhì)量檢驗等相關(guān)的驗證活動，包括潔凈gmp車間廠房設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)、檢驗儀器確認(rèn)、檢驗方法確認(rèn)與驗證、清潔驗證、工藝驗證、計算機化系統(tǒng)驗證等。它總結(jié)公司確認(rèn)和驗證的整體策略、目的和方法，確立了確認(rèn)和驗證的策略、職責(zé)以及整體的時間框架；同時它是一份描述公司有關(guān)驗證的方針、策略的文件，并描述驗證程序、驗證組織結(jié)構(gòu)、時間安排和責(zé)任等關(guān)鍵部分，即說明了“為什么，干什么，在哪里，誰，怎樣做和什么時間的問題”。

驗證主計劃(VMP)的內(nèi)容

(1)準(zhǔn)備工作

熟悉驗證主計劃項目內(nèi)容；組建驗證組織機構(gòu)和確立職責(zé)；收集詳細(xì)的潔凈gmp車間廠房設(shè)備設(shè)施清單、潔凈gmp車間廠房工藝布局圖、設(shè)備布局圖等；收集涉及的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝(包括工藝流程圖、工藝描述、關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)等)；收集涉及的項目檢驗儀器設(shè)備清單；收集涉及的檢驗方法相關(guān)內(nèi)容；收集相關(guān)支持性文件(驗證管理SOP、培訓(xùn)管理、偏差處理、變更控制、校準(zhǔn)等)。

(2)驗證主計劃的內(nèi)容

1.目的：描述驗證主計劃的目的。例如，根據(jù)中國GMP及公司《驗證管理規(guī)程》的要求，編制驗證總計劃(VMP)用于指導(dǎo)驗證相關(guān)工作，VMP的目的是總結(jié)凈化車間確認(rèn)和驗證工作的基本原則和方法。該文件規(guī)定了凈化車間項目驗證的方針、職責(zé)、策略(驗證方法和可接受標(biāo)準(zhǔn))、時間進度。

2.驗證方針：描述驗證主計劃的驗證方針。例如，為使公司能生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品，保證患者的健康，驗證應(yīng)符合GMP和客戶的要求，驗證工作應(yīng)有計劃、有組織、有控制地進行，確保驗證建立在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上，確保與GMP相關(guān)的潔凈gmp車間廠房設(shè)施、儀器設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔方法、檢驗方法、計算機化系統(tǒng)等都進行驗證、充分認(rèn)識、高度重視、客觀記錄、科學(xué)分析、慎重結(jié)論。

如有以下情況需進行驗證：所有新的生產(chǎn)工藝、處方、檢驗方法、操作規(guī)程以及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)驗證；當(dāng)驗證狀態(tài)發(fā)生漂移時應(yīng)進行再驗證；當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗證；檢驗方法發(fā)生變更時應(yīng)進行驗證。法規(guī)強制規(guī)定需要驗證的應(yīng)進行驗證和再驗證。

3.范圍：描述驗證主計劃的范圍。例如，本VMP適用于凈化車間，涵蓋了該車間涉及的廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)和設(shè)備的調(diào)試/確認(rèn)以及生產(chǎn)工藝和清潔方法驗證活動，以上活動都將以該文件作為指導(dǎo)文件。該VMP的驗證策略主要用于以下活動：潔凈gmp車間廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、工藝設(shè)備；計算機化系統(tǒng)；工藝驗證；清潔驗證；其他驗證(清潔效果、更衣程序等)；此外如有需要，還可界定該VMP不包含哪些驗證活動。

4.職責(zé)：描述驗證組織機構(gòu)及職責(zé)， 除了用文字描述各機構(gòu)驗證職責(zé)，必要時可增加驗證職責(zé)矩陣來明確。

5.參考標(biāo)準(zhǔn)/指南：用于描述該VMP適用的、參考的法律、法規(guī)、國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、公司指南、公司標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP) 等技術(shù)資料。

6.術(shù)語：用于解釋和說明該VMP中用到的專業(yè)術(shù)語、縮略語。

7.系統(tǒng)描述：用于描述該VMP范圍內(nèi)涉及的潔凈gmp車間廠房設(shè)施設(shè)備，產(chǎn)品工藝(工藝流程圖、工藝描述等)，實驗室儀器設(shè)備，檢驗方法，清潔方法等。

8.驗證策略：用于描述該VMP范圍內(nèi)各種驗證方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)。

9.運行確認(rèn)(OQ)：應(yīng)當(dāng)證明潔凈gmp車間廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。運行確認(rèn)是確認(rèn)和記錄系統(tǒng)的功能達到設(shè)計的要求，確認(rèn)活動將在系統(tǒng)的較小和較大運行參數(shù)下(如產(chǎn)量、速度、容量)進行。所有被評為“直接影響”的系統(tǒng)都應(yīng)當(dāng)進行運行確認(rèn)。在開始某一系統(tǒng)的OQ之前，該系統(tǒng)的IQ已經(jīng)完成，IQ 報告已經(jīng)經(jīng)過審查，已經(jīng)批準(zhǔn)可以進行OQ。

OQ方案的執(zhí)行將按照經(jīng)過預(yù)先批準(zhǔn)的測試方法和合格標(biāo)準(zhǔn)的方案進行。每個OQ方案中均包括多項測試，但是其主要功能都是圍繞系統(tǒng)/設(shè)備的功能性來進行的，包括：登錄確認(rèn)，界面導(dǎo)航確認(rèn)，聯(lián)鎖確認(rèn)，故障排除功能模擬測試，基本功能確認(rèn)(如單機運行)；工藝功能測試(如加熱、損拌)；輔助功能測試(如電子記錄、程序設(shè)置)；確認(rèn)較高與較低的運行限度，和/或“較壞情況”條件的測試。

10.SOP簽批：運行確認(rèn)完成之前，維護計劃、標(biāo)準(zhǔn)操作與清潔規(guī)程、操作人員培訓(xùn)及預(yù)防性維護要求應(yīng)終確定。

11.可接受標(biāo)準(zhǔn)：通用的可接受標(biāo)準(zhǔn)屬于系統(tǒng)特定測試的可接受標(biāo)準(zhǔn)。在實際的確認(rèn)文件中應(yīng)列出：所有的OQ工作按照已批準(zhǔn)的方案執(zhí)行；儀器儀表按照批準(zhǔn)的程序、使用可追溯為國家計量標(biāo)準(zhǔn)的參考標(biāo)準(zhǔn)進行校準(zhǔn)；參考標(biāo)準(zhǔn)的校準(zhǔn)證書的復(fù)印件應(yīng)附到相應(yīng)報告中；應(yīng)列出SOP、操作說明書、關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)、設(shè)備清潔和維護、人員培訓(xùn)和變更控制，SOP應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)，至少是草稿版；OQ測試儀器應(yīng)被校準(zhǔn)過，相關(guān)的證書應(yīng)可溯源至國家計量標(biāo)準(zhǔn)，并將復(fù)印件附在相應(yīng)的報告中；檢查控制回路的關(guān)鍵參數(shù)符合要求；系統(tǒng)報警和聯(lián)鎖應(yīng)當(dāng)按照設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)運行；系統(tǒng)所用的公用設(shè)施應(yīng)當(dāng)在規(guī)定范圍以內(nèi)(溫度、壓力、流量)可用；所有關(guān)鍵運行參數(shù)和功能測試均符合方案中所規(guī)定的預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)。

12.確認(rèn)與驗證文件要求：用于描述該VMP涉及的驗證方案、報告的要求、編號、審核和批準(zhǔn)程序等，若公司已有文件程序規(guī)定，可引用文件名稱及編號，不必詳述。

13.驗證支持性文件：用于描述該VMP涉及的驗證支持性文件。一般包含偏差處理、變更控制、培訓(xùn)管理、校準(zhǔn)管理、環(huán)境監(jiān)測等文件，若公司已有文件程序規(guī)定，可引用文件名稱及編號，不必詳述。

14.驗證時間矩陣：用于描述該VMP涉及的驗證項目時間安排，一般明確到月份即可。

15.驗證狀態(tài)維護：用于描述驗證狀態(tài)維護方法。例如，企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器在經(jīng)過確認(rèn)后，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。對驗證狀態(tài)保持的方法包括：預(yù)防性維護保養(yǎng)；校準(zhǔn)；變更控制；產(chǎn)品過程質(zhì)量監(jiān)控；回顧性審核，如產(chǎn)品年度回顧；再驗證。

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