藥廠gmp凈化工程隔離系統(tǒng)

藥廠gmp凈化工程使用的隔離器(isolator) 通常是一個與周圍環(huán)境隔離的艙體、箱體或者空間。在制品領(lǐng)域根據(jù)工藝用途，使用隔離器的目的是將污染源與需要控制或保護(hù)的對象環(huán)境隔離開。在非終滅菌的制劑生產(chǎn)過程中，隨著GMP對風(fēng)險控制的認(rèn)識不斷提升，隔離器的應(yīng)用越來越受到關(guān)注。

1.發(fā)展歷史

追溯藥用隔離器的發(fā)展歷史，需要關(guān)注三個方面技術(shù)的發(fā)展。

第一個是醫(yī)療技術(shù)，開啟了對微生物污染的認(rèn)知。1865 年，Lister 發(fā)現(xiàn)引起傷口感染的原因是細(xì)菌，使用碳酸能夠降低干擾的發(fā)生概率。1900 年，外科醫(yī)生開始穿戴手術(shù)手套、手術(shù)服和口罩。而手術(shù)室被設(shè)計為封閉的，帶有圓弧角便于清潔的設(shè)計。1960 年，手術(shù)室設(shè)計了單向向下的氣流，并改進(jìn)了手術(shù)服，有數(shù)據(jù)顯示一項(xiàng)髖部手術(shù)的感染率從10%下降到了1%。

第二個是密閉技術(shù)(Ccontainment)，將特殊物質(zhì)密閉在一個與外界環(huán)境和人員隔離的環(huán)境中的一種技術(shù)。隔離器(isolator) 最早被稱為手套箱(glovebox)， 用于放射性物質(zhì)、生化研究的人員防護(hù)，主要用于將危害物密閉在隔離艙體內(nèi)，從而避免環(huán)境和人員受到傷害。通常這類隔離器為全密封設(shè)計，箱體內(nèi)部相對于外界環(huán)境為負(fù)壓，根據(jù)內(nèi)部處理的物質(zhì)，配置有相應(yīng)的滅活裝置。當(dāng)處理放射性物質(zhì)時，隔離器的艙體使用加鉛的鋼板來防止放射性物質(zhì)的擴(kuò)散。

第三項(xiàng)是單向潔凈氣流技術(shù)，隨著使用高效空氣過濾器(HEPA filter) 應(yīng)用于潔凈室形成單向氣流( unidirectional airflow )，在安裝有高效過濾器的gmp凈化工程潔凈室中，在單向氣流下，訓(xùn)練穿著潔凈服的人員如何保證潔凈衛(wèi)生以及控制行動，在當(dāng)時被認(rèn)為是需要被執(zhí)行的潔凈工藝。

人是無菌生產(chǎn)中很大的“污染源”的概念逐漸被認(rèn)識到。早期隔離器，使用軟性塑料材質(zhì)為隔離器的隔離屏障，使用半身服，素流設(shè)計是當(dāng)時隔離器的特點(diǎn)。隨著設(shè)備自動化發(fā)展的推進(jìn)，以及生產(chǎn)設(shè)備穩(wěn)定性的提高，相當(dāng)程度地減少了人員的干預(yù)，使得隔離器被更多的藥廠使用。無菌制劑生產(chǎn)過程中的核心區(qū)域在隔離器內(nèi)部由單向氣流保護(hù)，隔離器相對背景潔凈室為正壓；通過在特定的位置安裝手套進(jìn)行工藝干預(yù)；配置相應(yīng)的裝置進(jìn)行無菌物品的傳遞(傳入/傳出)；隔離器集成汽化過氧化氫滅菌功能；通過獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)對隔離器內(nèi)部生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行溫濕度調(diào)節(jié)。賦予隔離器內(nèi)環(huán)境的所有控制都基于制品生產(chǎn)過程以及制品特性對環(huán)境的需要。

2.分類

(1)根據(jù)隔離器的應(yīng)用的保護(hù)對象分類

①密閉隔離器(containment isolator)： 保護(hù)對象為操作者和環(huán)境，需要采取防護(hù)和密閉措施來保護(hù)操作者。

②無菌隔離器(aseptic isolator)：保護(hù)對象為無菌制品，將操作者和背景環(huán)境隔離在無菌工藝生產(chǎn)環(huán)境之外。降低生產(chǎn)過程中產(chǎn)品污染的風(fēng)險。

③無菌密閉隔離器(aseptic & contanmnent iolato)：這類隔離器既要保證無菌生產(chǎn)不受到污染，同時又要考慮操作人員和環(huán)境的安全。這類隔離器的要求相對較高，設(shè)計也比較復(fù)雜。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、凈化工程的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

(2)根據(jù)無菌工藝分類

①封閉式隔離(closed isolator )：通過無菌連接到輔助設(shè)備完成材料轉(zhuǎn)移，而不是使用通向周圍環(huán)境的開口，從而隔離了隔離器內(nèi)部的外部污染。在整個操作過程中保持隔離器的封閉，如無菌檢查隔離器。

②開放式隔離器(open isolator)：設(shè)計成允許在操作期間通過一個或多個開口連續(xù)或半連續(xù)地進(jìn)入和/或排出材料。設(shè)計開口(如使用連續(xù)過壓)以避免外部污染物進(jìn)入隔離器。例如無菌注射劑生產(chǎn)線隔離器。

(3)根據(jù)隔離器中執(zhí)行的操作分類

對原料藥進(jìn)行稱重、分裝、取樣等操作的稱重、分裝、取樣隔離器；用于無菌制劑出廠前的無菌檢查的無菌檢查隔離器(sterility testing isolator)。

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