GMP潔凈實驗室的分析方法驗證

方法驗證是證明目標(biāo)分析方法符合預(yù)期要求的證明文件，它并非一次性事件，應(yīng)遵循生命周期方式，方法驗證始于GMP潔凈實驗室方法開發(fā)，終于方法退役，應(yīng)確保方法在生命周期中符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。

1. GMP對分析方法驗證和確認(rèn)的要求

分析方法是為完成檢驗項目而設(shè)定和建立的測試方法，它詳細(xì)描述了完成分析檢驗的每一步驟，一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑、供試品溶液與對照品溶液等的制備、測定、計算公式及限度要求等。

方法驗證是一個正式的、存檔的證明文件，證實一個測試程序用于某個預(yù)期用途的能力。方法驗證應(yīng)參照書面的、經(jīng)過批準(zhǔn)的方案或計劃執(zhí)行，該方案或計劃應(yīng)明確驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

USP-PF公布的通則1220分析方法生命周期的草案中對于分析方法的生命周期的定義分為以下3個階段。

（1）第一個階段    方法設(shè)計階段

基于QTPP 和產(chǎn)品CQA以及過程控制要求的基礎(chǔ)上確定分析目標(biāo)概況（ATP）和方法關(guān)鍵性能特性,并進(jìn)行方法開發(fā)和理解方面的活動。首先，選擇能滿足ATP要求的適宜分析技術(shù)和方法條件進(jìn)行方法開發(fā)。一般包括分析方法原理，儀器及其參數(shù)，試劑、供試品溶液和對照品溶液等的制備，測試過程，計算公式及范圍限度要求等。然后，基于先前知識和風(fēng)險評估，進(jìn)行合適的實驗研究（必要時采用DOE)，以理解需控制的材料屬性和方法參數(shù)及其與方法性能之間的關(guān)系，確保方法的耐用性和穩(wěn)定性。最后，開發(fā)和定義一系列預(yù)期能滿足ATP的方法條件和控制措施，以建立方法控制策略。

（2）第二個階段    方法性能確認(rèn)

方法性能確認(rèn)就是采集并評價來自于方法驗證階段的數(shù)據(jù)和知識，建立證據(jù)表明該方法可提供高質(zhì)量的分析數(shù)據(jù)。只有經(jīng)過確認(rèn)的方法才能用于物料和產(chǎn)品的檢驗，也才能可靠地用于產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量控制和過程分析。

（3）第三個階段    持續(xù)方法確認(rèn)

持續(xù)方法確認(rèn)的目的是持續(xù)確保建立的分析方法在日常使用中能保持在受控狀態(tài)。具體包括周期性檢測和回顧,變更控制及再驗證等的實施。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、凈化車間、無菌室、微生物實驗室、潔凈工程的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

分析方法生命周期管理的應(yīng)用能夠促證測試方法在使用周期內(nèi)持續(xù)符合法規(guī)和技術(shù)要求，對貫穿于制品生命周期的測試活動實現(xiàn)質(zhì)量保證,同時提升制品生產(chǎn)商對質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的信心。

2.分析方法驗證流程和文件

方法使用者應(yīng)制定方法驗證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移的管理程序，明確方法驗證的職責(zé)和技術(shù)要求，并對方法驗證方案的起草、審核、批準(zhǔn)、實施、報告以及驗證文件的管理有明確具體的規(guī)定。

應(yīng)在分析方法正式用于GMP放行前完成相應(yīng)的方法驗證；正式的分析方法驗證應(yīng)使用經(jīng)過確認(rèn)的儀器設(shè)備。

GMP 要求的方法確認(rèn)與驗證活動應(yīng)當(dāng)事先計劃，確認(rèn)與驗證的范圍和程度都應(yīng)在GMP潔凈實驗室驗證計劃或同類文件中詳細(xì)說明。驗證計劃將規(guī)定驗證活動的時間、人員的安排，以及進(jìn)行相關(guān)驗證活動的必要性;明確驗證團(tuán)隊成員的任務(wù)和職責(zé)。方法驗證活動應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)具備驗證能力的人員按照已經(jīng)批準(zhǔn)的驗證規(guī)程和方案來執(zhí)行。重要的驗證文件包括方法驗證計劃、方法驗證方案、方法驗證原始記錄和報告。

方法確認(rèn)或驗證的范圍和程度經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。依據(jù)方法對產(chǎn)品質(zhì)量評價的影響，對有GMP正式驗證需求的方法將根據(jù)方法來源和方法使用范圍風(fēng)險確定驗證程度。對于無GMP正式驗證需求的方法，應(yīng)采用足夠的GMP潔凈實驗室控制策略和工具以保證方法始終提供準(zhǔn)確、可信賴的數(shù)據(jù)。

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