制劑凈化車間封裝注意事項

制劑凈化車間封蓋與熱封的注意事項：

1.熱封問題

與熱成型過程一樣，熱封也可以采用平板或滾筒式，也可應用上述二者的組合。無論哪種工藝，泡眼須足夠大，保證產(chǎn)品與封蓋層之間留有間隙(正常約0.5mm)，否則，熱封時產(chǎn)品可能粘在封蓋層上。一般來講，任何的熱封都取決于溫度、保壓時間、壓力以及散熱等因素的正確組合，其中壓力是關(guān)鍵的因素(注意，如果壓力過大，會將密封劑從密封區(qū)域擠壓出去)。

但是，要獲得有效密封還需要考慮以下幾個方面。

①封爪型板(直線型、網(wǎng)紋型等)可以是雙側(cè)咬合形式，或者一面是光滑的。

②封合區(qū)域的寬度或面積，如果過窄，封合可能會不完全。

③機加工條件，封板的均勻性，封爪的排列方式。

④溫度控制的類型和操作范圍(恒溫控制要優(yōu)于文火煮沸控溫，±7.5℃波動，很有可能隨著時間變化編移到±15℃)。電子控溫更準確，4~2.5℃的波動。

⑤產(chǎn)品污染----可能干擾封合。

⑥材料符合標準，如沒有過度的厚度偏差。

⑦如何封合----板型接觸還是切線型接觸 (即對于滾筒方式僅有一點接觸，而型板工藝以平面接觸封合，二者區(qū)別明顯)。

⑧如果采用卷軸工藝(通常采用的方法)，如何通過切紙刀或沖壓機將卷軸上的終包裝快速切割下來。由于剪裁的精度和公差要求根嚴格，所以要留有足夠的熱封邊緣。

⑨卷軸上的粘接點的數(shù)目(應當標記)。

2.底板的卷曲問題

熱封操作使底板產(chǎn)生一定程度的卷曲，從而給自動包封或裝盒帶來問題。卷曲量部分取決于所用的機器、卷材類型、底板設計及卷材離開密封工序時的狀態(tài)，理論上鋁箔和膜的不同膨脹系數(shù)是部分根源，其他原因還有分子的重新取向引起的膜收縮。

在底板中加入熱成型的加強肋，或使卷材通過張力輥或圓弧式導向輥而反轉(zhuǎn)其曲率，都可減少或克服卷曲。彎折半徑須通過嘗試試驗確定，軟鋁箔更易伸展，因此基本不存在卷曲問題，泡眼間的接縫孔或劃線也可減少卷曲。

3.沖裁

采用沖壓或沖裁法可以將已密封的底板從卷材上脫離，并且成型的底板不產(chǎn)生銳角。若采用剪切，則不可避免會產(chǎn)生銳角，若不小心操作，銳角可能刺破底板中的泡眼。

沖壓(除非采用往復或旋轉(zhuǎn)裝置)通常采用平板式的間歇運動實現(xiàn)。對于連續(xù)運動的機器，通常在沖壓或剪切前卷材就被一個“松弛環(huán)路”轉(zhuǎn)化成間歇運動，通過旋轉(zhuǎn)沖切可保持連續(xù)運動。對于平板式?jīng)_切，交錯沖切可將廢料減至較低，如在一個并排3個底板的卷材構(gòu)型中，先沖切2個，然后沖切1個，往復切制形式也可以保持連續(xù)運動，從而提高產(chǎn)出速度。

4.產(chǎn)品檢驗和泡眼間孔

當卷材顛簸或減速/加速時，填充時可能有差異，可采用覆蓋前檢驗和覆蓋后檢驗的方式。覆蓋前檢驗目前采用機械電子傳感器或成像技術(shù)，也可目檢；覆蓋后檢驗則傾向于采用紅外線或x射線方法，也可目檢。檢查缺片少片及水泡眼的情況，注意：產(chǎn)品在塞入內(nèi)包裝前，包裝工須保持水泡眼在視線范圍內(nèi)，以便再次檢查缺片少片及密封情況。中凈環(huán)球凈化可提供凈化車間、無塵室的咨詢、規(guī)劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

5.防護和使用

為了進行充分的包裝評價。需要考慮許多要求，例如：

①環(huán)境中物質(zhì)的進入能導致產(chǎn)品變質(zhì)，如氧氣、水分、二氧化碳、微生物污染；

②產(chǎn)品成分從產(chǎn)品中遷移至外界環(huán)境；

③包裝中的成分遷移至產(chǎn)品中或產(chǎn)品與包裝反應，如褪色、熱封的軟化；

④包裝或產(chǎn)品的機械破壞，注意泡罩的邊緣堆碼通常能獲得較佳強度；

⑤采用便利的方法取出產(chǎn)品而不暴露出其他產(chǎn)品；

⑥包裝須在宣布的“有效期”內(nèi)保存產(chǎn)品。

上述內(nèi)容須在正式穩(wěn)定性程序前通過實驗室測試建立。對于所有包裝的選擇，對產(chǎn)品、包裝材料及采用的工藝的詳盡了解是必須的要求。

6.防潮

制備少量泡罩，并將其放入25℃相對濕度75%、40℃相對濕度75%等條件的實驗箱中測試。

7.包裝的完整性

傳統(tǒng)的檢驗泡罩、窄條、小袋等完整性的方法仍包括破壞性試驗，如在水下進行的真空試驗等。

(1)真空試驗：各個公司采用的水下真空試驗各不相同。BS 7236 1989中提供了以下的密封完整性試驗方法：將試驗包裝浸入含有色水(15~25℃)的容器中，將容器放入真空室內(nèi)。保持適當真空度30s，窄條包裝真空度為33kPa(250mmHg)，泡罩包裝真空度為24kPa(180mmHg)?；謴痛髿鈮?，從真空室中取出容器。把測試包裝從容器中取出，擦去殘留的水分，檢查包裝是否有水進入泡服內(nèi)。

(2)國內(nèi)鋁塑泡罩材料熱封的檢驗：為保證所封合的泡罩包裝的質(zhì)量，應對其進行密封性能測試，方法為：將樣品放入能承受100kPa 的容器中，蓋緊密封，并抽真空至(80±13)kPa，30s后注入有色水，恢復常壓，打開蓋檢查有無液體滲入泡罩內(nèi)。

(3)針孔和(鋁)箔：針孔一般指加工后存在于箔內(nèi)的微孔。通常認為厚度為0.017mm及更厚的箔從商用角度看是無針孔的，0.025μm的鋁箔通常能“保證”無孔，低于0.017μm箔的針孔數(shù)逐漸增多。箔在層合或涂層時，初始的針孔趨于被“填滿"，從而降低了任何可能的滲透。

對于泡罩包裝，穿過鋁箔一側(cè)的透過性極低，因此透過性主要與底板采用的塑料以及壁厚分布有關(guān)。而對于窄條包裝，透過可能發(fā)生在邊緣密封處，或者更可能通過邊緣密封處的折痕形成的毛細管，以及通過真正的箔的穿孔滲透。由于塑料層通常能保持完整，因此真空染色試驗一般無法檢測針孔和穿孔，這種方法可檢測出毛細管滲漏，在溶液中加入潤濕劑可增強毛細管作用。

雖然針孔的作用很微小，但如果產(chǎn)品長期暴露于高濕度的條件下有效期可能會下降，針孔對貯存期短或快速周轉(zhuǎn)的產(chǎn)品影響稍小，但可能導致一定程度的風險。

8. GMP要求

①塑料瓶、袋、鋁塑材料等的外包裝應嚴密，內(nèi)部清潔干燥。必要時采取適當方法清潔滅菌；直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料應與產(chǎn)品不起作用，并采取適當方法清潔滅菌，滅菌后干燥密閉保存。

②鋁塑包裝機上部都應有吸塵裝置，排除粉塵及熱封時產(chǎn)生的異味，若加熱溫度較高，鋁塑材料會發(fā)出一股刺鼻味。

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