固體制劑潔凈車間工藝

固體制劑潔凈車間片劑的制法可分為直接壓片法和顆粒壓片法兩大類，目前以顆粒壓片法應用較多。顆粒壓片法又可分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法。直接壓片法的工藝比較簡單、設備少、輔料用量少、產(chǎn)品崩解和制品的溶出較快。

(1) 固體制劑潔凈車間制粒工序

制粒是壓片的前過程，也是一個重要的環(huán)節(jié)。制粒的優(yōu)點主要是改善物料的流動性；防止片劑各種成分因粒度、密度的差異在混合過程中產(chǎn)生離析等；避免或者減少粉塵及微生物的污染；調(diào)整松密度，改善溶出與崩解時限及壓片過程中壓力傳遞的均勻性。

①濕法制粒：濕法制粒是混合均勻的制物和輔料加入潤濕劑或黏合劑制成顆粒的方法。制顆粒的方法主要分為兩步濕法制粒、流化噴霧制粒法、滾轉(zhuǎn)制粒法和噴霧干燥制粒法。

a.兩步濕法制粒：主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥、干顆粒整粒等幾個過程。

制軟材：將原料、輔料細粉置于混合機中，加適量潤濕劑或黏合劑，使用混合機混勻即成軟材。軟材的干濕程度應適宜，生產(chǎn)中多憑經(jīng)驗掌握，以“用手緊握能成團而不粘手，用手指輕壓能裂開為度。

制濕顆粒：軟材置于顆粒機的不銹鋼料斗中，其下部裝有六條繞軸往復轉(zhuǎn)動的六角形棱柱，棱柱之下有篩網(wǎng)通過固定器固定并緊靠棱柱，當棱柱做往復運動時，將軟材壓、搓過篩孔而成濕顆粒。少量生產(chǎn)時可用手將軟材握成團塊，用手掌輕輕壓過篩網(wǎng)即得。

濕顆粒干燥：濕顆粒制成后，應立即干燥， 以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度一般根據(jù)原料的性質(zhì)而定，以50~60℃為宜。

b.流化噴霧制粒法：流化噴霧制粒法是將粉末的沸騰混合、黏結(jié)劑的噴霧制粒和熱風干燥等工序在一套設備中完成，又稱一步制粒法。 其主要過程是混合均勻的原料、輔料被投放到密團的容器內(nèi)，在熱氣流作用下形成流化狀態(tài)并實現(xiàn)粉體的再次混合及加熱；然后連續(xù)噴入黏合劑，粉體互相凝聚成顆粒。與兩步濕法制粒相比，流化制粒法簡化了操作工序和設備，便于生產(chǎn)過程的自動化、減少了粉塵飛揚損失和交叉污染，有利于勞動保護。主要工藝參數(shù)是熱風溫度及風速、黏合劑溫度、噴霧快慢(即蠕動泵的轉(zhuǎn)速)等，此制法適用于對濕和熱比較穩(wěn)定的制粒，本法對密度差懸殊的物料制粒不太理想。

c.滾轉(zhuǎn)制粒法：滾轉(zhuǎn)制粒法是物料混合均勻后，加入一定的潤濕劑或黏合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌作用下使粉末聚結(jié)成粒的方法。滾轉(zhuǎn)顆粒的特點就是潤濕粘合成粒，主要適用于浸膏及黏性強的制粒，多用于丸子的生產(chǎn)。

d.噴霧干燥制粒法：噴霧干燥制粒法是將物料溶液或混懸液噴霧置于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。噴霧干燥制粒法的特點：由液體直接得到固體粉末顆粒，霧滴比表面積大，干燥速度快，干燥物料的溫度較低，適用于熱敏性物料的處理；所得顆粒多為中空球狀粒子，具有良好的溶解性、分散性和流動性；設備費用高、能耗大、操作費用高；黏性大的料液易粘壁。

②干法制粒：干法制粒是不用潤濕劑或液態(tài)黏合劑而制成顆粒的方法，可分為滾壓法和重壓法。主要是將粉末壓制成大片，并將其破碎成顆粒，其特點是物料不經(jīng)過濕和熱的處理，適用于對濕、熱敏感的物品。

(2) 固體制劑潔凈車間片劑生產(chǎn)的整粒、總混工序

①整粒：整粒是顆粒干燥后再通過一次篩網(wǎng)， 使之分散成均勻的干顆粒。整粒所用篩網(wǎng)的孔徑與制濕顆粒時相同或稍小些，因為顆粒干燥時體積縮小。但如果顆粒較疏松，宜選用孔徑較大的篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細粉；若顆粒較粗較硬，應用孔徑較小的篩網(wǎng)，以免顆粒過于粗硬。

②總混：總混指添加揮發(fā)油、 揮發(fā)性物品、潤滑劑、崩解劑等在混合機內(nèi)進行終混合的過程。某些片劑處方中含有揮發(fā)油，如薄荷油、八角茴香油等，盡量整粒后自混勻的干顆粒中篩出部分細粉，與揮發(fā)油混勻后，再與其他干顆?；靹颉Ｈ羲拥膿]發(fā)性物品為固體，如薄荷腦等，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔后，噴霧在顆粒上混勻。以上各法后均應放置桶內(nèi)密閉貯放數(shù)小時，使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻，否則由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面，壓片時易產(chǎn)生裂片。潤滑劑常在整粒后用五號篩篩入干顆粒中，混勻。某些品種需外加崩解劑，則需將崩解劑先干燥過篩，在總混時加入干顆粒中，充分混合。中凈環(huán)球凈化可提供固體制劑車間、潔凈車間的咨詢、規(guī)劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

③混合的影響因素

a.顆粒大小：顆粒的大小差異越大，越不容易混合。細顆粒容易相互黏附，妨礙顆粒之間的相互移動，不易均勻分散，因此混合起來比較困難。

b.顆粒密度：顆粒密度差異越大，越不容易混合。密度小的顆粒易上浮，混合時，始終浮于上方，很難混入較重顆粒里面，不易混合均勻。

c.顆粒的流動性：顆粒流動性差，混合過程中相互粘附，不利于顆粒之間穿插移動、對流，不易與其他顆?；旌暇鶆颉?/span>

d.顆粒的其他性質(zhì)包括：粒子的粒度與粒度的分布，粒子的形狀、粗糙度，粒子的密度、靜電荷、水分含量、脆碎性、休止角、流動性、結(jié)團性以及彈性等。例如粒子的形狀影響粒子的流動性，粒子的密度差異在混合中會發(fā)生密度偏析作用。

e.混合機轉(zhuǎn)速：混合機轉(zhuǎn)速與混合時間對混合均勻性有很重要的影響。混合機轉(zhuǎn)速較慢，要求混合時間就長；如果混合機轉(zhuǎn)速比較快，混合時間經(jīng)過混合均勻度的測試可以相應減少。

(3) 固體制劑潔凈車間片劑生產(chǎn)的壓片工序

壓片是將混合均勻的物料經(jīng)壓片機壓制成片劑的過程。一般分為顆粒壓片法和粉末直接壓片法，其中顆粒壓片法應用較多。

①顆粒壓片法：它是指混合均勻的原輔料通過制顆粒、整粒、總混后通過壓片機壓制成片劑的方法。顆粒壓片由于顆粒流動性好，耐磨性強、壓縮成型性好，壓出的片劑完整美觀。

②粉末直接壓片法：將粉末與適宜的輔料混勻后，不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法。粉末直接壓片法避開了制粒過程，因而具有省時節(jié)能、工藝簡便、工序少、產(chǎn)品的崩解或溶出較快等突出優(yōu)點，適用于對濕熱不穩(wěn)定的物品，但也存在粉末流動性差，片重差異大以及壓縮成型性差，易松片、裂片等缺點，致使該工藝的應用受到了一定限制。

(4) 固體制劑潔凈車間片劑生產(chǎn)的包衣工序

包衣一般是指在片劑(常稱為片芯或素片)的外表面均勻地包裹上一定厚度的衣膜。包衣的主要目的是：避光、防潮，提高穩(wěn)定性；遮蓋物品不良氣味；隔離配伍禁忌成分；包有色衣，增加物品識別；包衣后表面光潔，更加美觀；改變物品釋放位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。包衣片按照包衣層的材料可以分為糖衣片、薄膜包衣片、腸溶衣片等。常用的包衣方法有以下三種。

①滾轉(zhuǎn)包衣法：是經(jīng)典且廣泛使用的包衣方法，可用于包糖衣、包薄膜衣以及包腸溶衣等，包括普通滾轉(zhuǎn)包衣法和埋管包衣法。

②流化包衣法：與流化制粒原理基本相似，將片芯置于流化床中，通入氣流，借急速上升的空氣流動力使片芯懸浮于包衣室內(nèi)，上下翻動處于流化(沸騰)狀態(tài)，然后將包衣材料的溶液或混懸液以霧化狀態(tài)噴入流化床，使片芯表面均勻分布一層包衣材料，并通入熱空氣使之干燥，如此反復包衣，直至達到規(guī)定要求。

③壓制包衣法：一般采用兩臺壓片機聯(lián)合起來實施壓制包衣。兩臺旋轉(zhuǎn)式壓片機用單傳動軸連接配套使用。包衣時，先用一臺壓片機將物料壓成片芯后，由傳遞裝置將片芯傳遞到另一臺壓片機的?？字校趥鬟f過程中由吸氣泵將片外的細粉除去，在片芯到達第二臺壓片機之前，?？字幸烟钊氩糠职挛锪献鳛榈讓樱缓笃局糜谄渖?，再加入包衣物料填滿?？?，進行第二次壓制成包衣片。此種包衣方式可以避免水分、高溫對制物的不良影響，生產(chǎn)流程短、自動化程度高、勞動條件好，但對壓片機械的精度要求較高。

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